Ponente
Descripción
Introducción: Las hidrofobinas aisladas de hongos poseen propiedades surfactantes y gran potencial biotecnológico; sin embargo, el perfil farmacocinético y toxicológico de estos péptidos y sus fragmentos es poco conocido. Objetivo: Evaluar mediante herramientas in silico el perfil ADME/T y predecir las dianas farmacológicas de seis fragmentos peptídicos (POH1A, POH1B, POH2A, POH2B, POH3A, POH3B) derivados de las hidrofobinas POH1, POH2 y POH3 del hongo comestible-medicinal Pleurotus ostreatus. Métodos: Mediante ADMETLab 3.0, SwissTargetPrediction y ProTox-3.0 se analizaron propiedades fisicoquímicas, farmacocinéticas, interacciones con proteínas diana y toxicidad. Los resultados fueron comparados con criterios de similitud a fármacos (drug-likeness). Resultados: Todos los fragmentos violaron varias de las reglas de Lipinski (TPSA >230 Ų, peso molecular 489-574 Da). POH1A mostró la mejor biodisponibilidad oral predicha (F<50%: 14.7%). La plataforma SwissTargetPrediction identificó DLG4 (PSD-95) como diana principal de POH1A (probabilidad 0.501) (neuromodulación), HLA-A para POH3A/B (inmunomodulación) y HDAC6 para POH2A (epigenética). Se detectaron alertas críticas de genotoxicidad, ototoxicidad y hepatotoxicidad en POH1B y POH3B, asociada a grupos tiol. Conclusiones: POH1A se perfila como el candidato más promisorio por su perfil farmacocinético favorable y diana neuromoduladora definida. No obstante, todos los fragmentos requieren validación experimental de las propiedades estudiadas y en particular, de la genotoxicidad. Los fragmentos B presentaron un mayor riesgo, sugiriendo que los truncamientos estructurales podrían afectan la estabilidad conformacional y la seguridad de las hidrofobinas.