Ponente
Descripción
INTRODUCCIÓN: Sticholysina II, toxina formadora de poros de Stichodactyla helianthus, potencia la respuesta de linfocitos T citotóxicos al coencapsularse en liposomas. Esta capacidad depende parcialmente de la activación del receptor tipo Toll 4, y no de su actividad lítica. Un mutante que carece de los triptófanos 110 y 114 y de tirosina 111 es incapaz de unirse a membranas y formar poros. Estudios bioinformáticos sugieren que el triptófano 110 es relevante para la interacción de estas toxinas con el receptor tipo Toll 4. De este modo, se generó un mutante en el cual se conserva el residuo de triptófano 110. OBJETIVO: Con el objetivo de examinar in silico su reconocimiento por el receptor tipo Toll 4. MATERIALES Y MÉTODOS: La estructura del mutante se modeló en SWISS‑MODEL, y el acoplamiento con el receptor se realizó en ClusPro. Para evaluar la estabilidad de la proteína y los complejos, se ejecutaron simulaciones de dinámica molecular de 100 nanosegundos usando GROMACS. RESULTADOS: Durante las simulaciones, el mutante y Sticholysina II mostraron comportamientos semejantes. Ambas toxinas imitaron las regiones de contacto del correceptor. La desviación cuadrática media del complejo fue de 2 a 5 angstroms, mientras las cadenas individuales se mantuvieron de 1 a 2 angstroms. Esto indica que el mutante mantiene una interacción con el receptor tipo Toll 4 similar a Sticholysina II. CONCLUSIONES: Por tanto, la sustitución de triptófano 114 y tirosina 111 no compromete la estabilidad estructural ni el reconocimiento del receptor, lo que sugiere su potencial empleo como adyuvante.
Palabras claves: Dinámica Molecular, Interacciones proteina-proteina, Proteínas Formadoras de Poros, Sticholysin II.