Ponente
Descripción
Introducción: La identificación de dianas terapéuticas para el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA) sigue siendo una prioridad. La fosfolipasa A2 secretada tipo IIA (sPLA2-IIA) de mamíferos induce inflamación pulmonar y degradación del surfactante. Los pulmones bovino y porcino son fuentes reconocidas de surfactantes exógenos de uso clínico (ej. Alveofact y Surfacen), por lo que sus enzimas resultan relevantes como modelos traslacionales. Objetivos: Evaluar in silico las enzimas sPLA2-IIA bovina y porcina como modelos traslacionales para el diseño de inhibidores contra el SDRA. Materiales y Métodos: Se generaron modelos tridimensionales por homología de las sPLA2-IIA bovina y porcina. Se realizaron simulaciones de acoplamiento y dinámica molecular sobre las enzimas humana (control), bovina y porcina, utilizando quercetina y el inhibidor X28. Resultados: El modelo de sPLA2-IIA bovina mostró una alta similitud en el sitio catalítico con la enzima humana, una distribución electrostática comparable y una fuerte correlación en su comportamiento durante la dinámica molecular. Sin embargo, se observaron diferencias notables en el acoplamiento con la quercetina. Conclusiones: La sPLA2-IIA bovina y porcina podrían emplearse como modelos traslacionales para estudiar mecanismos de inhibición en organismos superiores y apoyar el desarrollo futuro de fármacos contra el SDRA.