Ponente
Descripción
Resumen
Introducción: CIGB-814, principio activo del fármaco inmunomodulador Jusvinza, es un ligando peptídico modificado derivado de un epítopo de células T de la proteína humana de choque térmico de 60 kDa, denominado E18-3. Jusvinza ha sido eficaz en el tratamiento de la artritis reumatoide y la COVID-19. Estudios previos identificaron la apolipoproteína A-I como un ligando específico de CIGB-814 en plasma, mientras que no se observó interacción con el péptido original (E18-3). Objetivos: Caracterizar la interacción entre CIGB-814 y la apolipoproteína A-I y explorar sus implicaciones mecanísticas. Materiales y Métodos: Como continuación de estudios previos de cromatografía de afinidad, las fracciones eluídas se caracterizaron inmunológicamente mediante Western blot. Además, se realizó una caracterización de la afinidad mediante ELISA, y los sitios de interacción se determinaron mediante espectrometría de masas de reticulación química y acoplamiento molecular. Resultados: Se confirmó la apolipoproteína A-I como un ligando plasmático específico del CIGB-814. El estudio de afinidad reveló una unión 10 veces superior del CIGB-814 por la apolipoproteína A-I en comparación con el E18-3. Además, los estudios estructurales demostraron que el CIGB-814 interacciona preferencialmente con el dominio N-terminal y regiones centrales de la apolipoproteína A-I, zonas clave para la estabilidad de la proteína y la formación de lipoproteínas de alta densidad. Conclusiones: Una única sustitución aminoacídica en el diseño del CIGB-814 modula críticamente el reconocimiento molecular de la apolipoproteína A-I. Esta interacción revela un nuevo mecanismo de acción de Jusvinza, respaldando su uso terapéutico en enfermedades asociadas a un desequilibrio de la homeostasis lipídica.
Palabras clave: Jusvinza; CIGB-814; Apolipoproteína A-I; Acoplamiento molecular; Inmunoensayos de afinidad
Abstract
Introduction: CIGB-814, active principle of the immunomodulatory drug Jusvinza, is an altered peptide ligand derived from a T-cell epitope of human 60 kDa heat shock protein, known as E18-3. Jusvinza has been effective in the treatment of rheumatoid arthritis and COVID-19. Previous studies identified apolipoprotein A-I as a specific plasma ligand for CIGB-814, while no interaction was observed with the wild-type peptide (E18-3). Objectives: To characterize the interaction between CIGB-814 and apolipoprotein A-I and explore its mechanistic implications. Materials and Methods: As a continuation of previous affinity chromatography studies, the eluted fractions were immunologically characterized by Western blot. In addition, affinity characterization was performed by ELISA, and interaction sites were determined by chemical crosslinking and molecular docking mass spectrometry. Results: Apolipoprotein A-I was confirmed as a specific plasma ligand for CIGB-814. Affinity studies revealed a 10-fold higher binding of CIGB-814 to apolipoprotein A-I compared to E18-3. Furthermore, structural studies demonstrated that CIGB-814 preferentially interacts with the N-terminal domain and core regions of apolipoprotein A-I, key areas for protein stability and high-density lipoprotein formation. Conclusions: A single amino acid substitution in the CIGB-814 design critically modulates the molecular recognition of apolipoprotein A-I. This interaction reveals a novel mechanism of action for Jusvinza, supporting its therapeutic use in diseases associated with lipid homeostasis imbalances.
Keywords: Jusvinza; CIGB-814; Apolipoprotein A-I; Molecular docking; Affinity immunoassays