Ponente
Descripción
Resumen
Introducción: Los liposomas que co-encapsulan antígenos tumorales y moléculas inmunomoduladoras representan alternativas atractivas en inmunoterapia del cáncer, debido a su capacidad para promover una respuesta inmune celular. Nuestro grupo demostró que liposomas de tamaño micrométrico (composición Dipalmitoilfosfatidil-colina:Colesterol), cuando co-encapsulaban el antígeno modelo ovoalbúmina con la proteína formadora de poros Sticholysina-II, inducían una potente respuesta antígeno-específica de linfocitos T-CD8+ con actividad antitumoral. Hallazgo que evidenció el potencial de liposomas con Sticholysina-II como plataformas vacunales y la importancia de evaluarlos con antígenos tumorales. Objetivo: Evaluar propiedades fisicoquímicas de liposomas de tamaño micro y nanométrico que co-encapsulan Sticholysina-II y el CIGB-247, proteína tumoral recombinante modificada del factor de crecimiento del endotelio vascular humano (VEGF). Materiales y Métodos: Los liposomas se obtuvieron mediante deshidratación-rehidratación y los de tamaño nanométrico adicionando sacarosa. Tamaño, polidispersidad y encapsulación (%) de los liposomas, se determinaron los días 0 y 14. Además se evaluó su capacidad de retención por Sticholysina-II y CIGB-247 los días 0, 14, 28 y 42. Resultados: Las preparaciones liposomales micrométricas fueron polidispersas. En presencia de sacarosa se redujo su tamaño al orden nanométrico y resultaron poblaciones monodispersas. Los porcentajes de la eficiencia de encapsulación de los liposomas promediaron 40% y los valores de retención se mantuvieron superiores al 50%, similar a lo reportado por nuestro grupo con otros antígenos. Conclusiones: Estos resultados sugieren las potencialidades de dichas formulaciones liposomales para co-encapsular Sticholysina-II con un antígeno tumoral y muestran la posibilidad de contar con atractivas plataformas vacunales (micro y nanométricas) capaces de inducir robustas respuestas antitumorales.
Palabras claves: Sticholysina-II, plataforma vacunal, VEGF, liposomas, cáncer, respuesta antitumoral
Abstract
Introduction: Liposomes that co-encapsulate tumor antigens and immunomodulatory molecules represent attractive alternatives in cancer immunotherapy, due to their ability to promote a cellular immune response. Our group demonstrated that micrometer-sized liposomes (composition Dipalmitoylphosphatidylcholine: Cholesterol), when co-encapsulating the model antigen ovalbumin with the pore-forming protein Sticholysin-II, induced a potent antigen-specific CD8+ T lymphocyte response with antitumor activity. This finding highlighted the potential of liposomes with Sticholysin-II as vaccine platforms and the importance of evaluating them with tumor antigens. Objective: To evaluate physicochemical properties of micro- and nanometer-sized liposomes that co-encapsulate Sticholysin-II and CIGB-247, a modified recombinant tumor protein of the human vascular endothelial growth factor (VEGF). Materials and Methods: The liposomes were obtained through dehydration-rehydration procedure, and the nanometric ones by adding sucrose. Various physicochemical parameters (size, polidispersity, encapsulation percentages) were determined on days 0 and 14. Analysis of the liposomes retention capacity by Sticholysin-II and CIGB-247 was carried out on days 0, 14, 28, and 42. Results: The micrometric preparations were polydisperse. In the presence of sucrose, particle sizes were reduced to the nanometric range and the populations were monodisperse. The encapsulation efficiency percentages of the liposomes averaged 40%, and the retention values remained above 50%, similar to what has been reported by our group with other antigens. Conclusions: These results suggest the potential of these liposomal formulations to co-encapsulate Sticholysin-II with a validated tumor antigen, and show the possibility of having attractive vaccine platforms (micro and nanometric) to induce robust antitumor responses.
Keywords: Sticholysin-II, vaccine platform, VEGF, liposomes, cancer, antitumor response