Ponente
Descripción
El cáncer de pulmón es el segundo cáncer más comúnmente diagnosticado en el mundo con 2,2 millones de casos nuevos (11,4 %). Es la principal causa de muerte por cáncer con un estimado de 1,8 millones de muertes anuales (18 %). La vacuna del factor de crecimiento epidérmico CIMAvax-EGF® es una de las vacunas proteicas más conocidas para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Fue desarrollada en Centro de Inmunología Molecular, Cuba y ha demostrado ser segura y eficaz contra este tipo de cáncer. La formulación actual de CIMAvax-EGF® consiste en la conjugación química del EGF (antígeno) y la P64k (proteína portadora) empleando glutaraldehído como enlazador y emulsionada con Montanide ISA 51 (adyuvante). El enlazador homobifuncional permite la obtención de un producto con elevada heterogeneidad lo que dificulta su caracterización exacta y con esto el registro en otros países. En una nueva generación de vacunas se busca obtener formulaciones vacunales más homogéneas, por lo que se necesitan procedimientos químicos para controlar la ubicación y el número de modificaciones realizadas en las proteínas, mientras se mantiene la integridad estructural de las mismas. Este trabajo describe el desarrollo de una estrategia de obtención de conjugados anti-EGF, persiguiendo las características antes mencionadas. La estrategia consiste en la modificación sitio-selectiva de EGF con un enlazador heterobifuncional derivado del 2-piridinocarboxialdehído y funcionalizado por el otro extremo con un grupo maleimido. La modificación realizada al EGF permitió obtener productos más homogéneos como se demostró en los ensayos de SDS-PAGE y Western Blot. Tanto las proteínas modificadas como el conjugado fueron caracterizado mediante RP-HPLC, ESI-MS, SDS-PAGE y Western Blot. El estudio inmunoquímico arrojó que el conjugado obtenido mediante las estrategias sitio-selectivas mantienen su identidad estructural y antigenicidad.
