Ponente
Descripción
La Interleucina-2 (IL-2) representa uno de los primeros intentos exitosos de combatir el cáncer. Su uso se ha visto limitado debido a que solo induce respuestas objetivas duraderas en un 5-20 % de los pacientes tratados y presenta una toxicidad que puede resultar severa. Además, la IL-2 induce la expansión de células T reguladoras (Treg), las cuales inhiben el desarrollo de la respuesta antitumoral. En el Centro de Inmunología Molecular (CIM) se desarrolló una mutante de IL-2 (mIL-2 no alfa) que presenta una baja afinidad con la cadena alfa proteica del IL-2R. Esta muteína presentó en ratones una mayor actividad antitumoral y menor toxicidad que la IL-2. A pesar de esto, la molécula presenta como desventaja un corto tiempo de vida media en circulación. En este trabajo se empleó la PEGilación como estrategia para mejorar los parámetros farmacocinéticos de la muteína. Se obtuvieron conjugados de la mIL-2 con polietilenglicol (PEG) mediante acilación clásica. Las tallas moleculares de los PEG empleados fueron 1.2 kDa, 2.4 kDa y 40 kDa. La mIL-2 PEGilada se caracterizó mediante Electroforesis en gel de poliacrilamida con doble tinción, Western-blotting, Cromatografía Líquida de Alta Resolución por Exclusión Molecular y Fase Reversa y Dispersión Dinámica de la Luz. La PEGilación aumentó significativamente el tiempo de vida media en circulación de la muteína, pero se observó una disminución de la actividad biológica de la muteína PEGilada con respecto a la nativa.
