Ponente
Descripción
La malaria o paludismo es la principal enfermedad parasitaria humana de la región tropical provocada por
el protozoo Plasmodium falciparum. La eficacia de los medicamentos antipalúdicos actuales ha disminuido
debido a la continua resistencia del parásito contra los fármacos tradicionalmente disponibles. Entre los
procesos fisiológicos que resultan fundamentales para la supervivencia, de los microorganismos, se
encuentra la proteólisis. Por esta razón, se han estudiado las proteasas de parásitos como nuevas dianas
para la búsqueda de inhibidores con efecto antiparasitario. En particular, la enzima M1
Alanilaminopeptidasa de P. falciparum (PfA-M1) se considera un buen blanco para la identificación de
inhibidores potentes y selectivos con actividad antimalárica. El presente trabajo aborda la síntesis,
caracterización y evaluación in silico de seis mono-tiadiazinas con sustituyentes hidrofóbicos como
potenciales inhibidores de la enzima M1 Alanilaminopeptidasa. Los compuestos se obtuvieron con
rendimientos en el rango 15˗79% y fueron caracterizados empleando EM-ESI y técnicas de RMN. El anclaje
molecular mostró que los derivados tiadiazínicos se unen de manera semejante, donde el azufre del
heterociclo se encuentra interaccionando con el átomo de zinc de la holoenzima, interacción que estabiliza
el modo de unión. Por tal motivo, se predice que pudieran comportarse como inhibidores de PfA-M1.
