Ponente
Descripción
La vacuna CIMAvax-EGF contra el cáncer de pulmón avanzado es segura e inmunogénica. A pesar de ello, debido a la acumulación del adyuvante empleado (Montanide ISA 51 VG) en los sitios de inoculación, algunos pacientes deben abandonar el tratamiento luego de cierto tiempo, aun cuando respondan bien al mismo. En estudios anteriores se demostró que las nanopartículas de hidroxiapatita son un potencial sustituto para el Montanide ISA 51 VG por su bioactividad, biocompatibilidad y biodegradabilidad. No obstante, los títulos de anticuerpos inducidos eran menores a los reportados por la vacuna comercial. Para garantizar un resultado óptimo, es necesario estudiar la influencia de la agregación y las sustituciones isomórficas de las nanopartículas de hidroxiapatita sobre la respuesta inmunológica en sistemas anti-EGF. En este trabajo se sintetizaron cuatro sistemas anti-EGF empleando nanopartículas de hidroxiapatita con diferentes grados de agregación y dopadas con Zn2+. Mediante DRX se comprobó que la fase obtenida fue hidroxiapatita y por ATR se observaron los picos correspondientes al recubrimiento con citrato. Los resultados de TEM demostraron la obtención de nanovarillas interconectadas en todos los casos y mediante DLS se confirmó que las nanopartículas agregadas tenían mayor diámetro hidrodinámico que las nanopartículas dispersas. Las nanopartículas se unieron por adsorción física con el antígeno rhEGF-rP64k. Por electroforesis se comprobó la retención del antígeno en la superficie de las nanopartículas y la interacción con la hidroxiapatita no modificó la masa molecular del conjugado. Se realizó un estudio biológico en ratones BALB/c en un esquema de cuatro dosis para evaluar la respuesta inmunológica. En este estudio se demostró que los cuatro adyuvantes produjeron respuesta inmune,mostrando que las nanopartículas agregadas producen respuesta sin diferencias estadísticas significativas hasta los 35 días al comparar con CIMAvax-EGF. No se observaron daños a los tejidos en los sitios de inoculación.
